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mwbqp21 / mwbgWAF1 conosciuto anche come mwbwinibitore delle chinasi ciclina-dipendenti 1 (CKI1) o mwcaCDK-interacting protein 1 è una mwcqproteina codificata nell'uomo dal mwcggene mwcwCDKN1A situato sul mwdacromosoma 6 (6p21.2).cite-ref-entrez-1-0[1]cite-ref-2[2]cite-ref-pmid8242752-3-0[3]

• Funzione

• Clinica

• Interazioni

• Note

• Collegamenti esterni

p21 è un potente inibitore delle chinasi ciclina-dipendenti (CKI). La proteina p21 si lega e inibisce l'attività dei complessi mwhqciclina-mwhgCDK2 e -mwhwCDK4, regola quindi la progressione del mwiaciclo cellulare a livello del mwiqcheckpoint tra le fasi Gmwig1 ed S. L'espressione di p21 è strettamente controllata dall'oncosoppressore mwiwp53 ed è tramite questa interazione che p53 può portare all'arresto del ciclo cellulare in Gmwja1, in risposta a stimoli mwjqstressori di varia natura. La scoperta di questo meccanismo nei primi anni 90 è stata molto importante per chiarire come le cellule smettessero di dividersi dopo l'esposizione ad agenti mwjggenotossici come le mwjwradiazioni ultraviolette. La funzione svolta da p21 è quindi fondamentale anche per prevenire la trasformazione di una cellula che ha subito un danno genetico in mwkacellula tumorale. Tuttavia a differenza di p53, non si riscontrano frequenti mutazioni loss-of-function di p21 nei tumori e topi p21-knock-out, cioè senza p21, si sviluppano normalmente e non sono predisposti a sviluppare tumori. A volte comunque p21 può essere espresso senza l'induzione di p53 e questo è molto importante per il differenziamento indipendente da p53. Oltre ad arrestare la proliferazione, p21 ha un ruolo fondamentale anche nella mwkqsenescenza cellulare ed è stato proprio scoperto anche a partire da cellule senescenti. Inoltre p21 interagisce con mwkgPCNA, un fattore accessorio della mwkwDNA polimerasi, operando un'attività regolatoria nella mwlariparazione di danni al DNA e nella mwlqreplicazione del DNA durante la fase S del ciclo cellulare. p21 viene specificamente degradata dalle mwlgcaspasi di classe 3, portando ad un'elevata attivazione di CDK2 che potrebbe essere funzionale per l'esecuzione dell'mwlwapoptosi causata dalle mwmacaspasi. Ad ogni modo p21 non induce la morte cellulare, anzi si pensa che potrebbe addirittura inibirla.cite-ref-pmid11960320-4-0[4]

Il gene CDKN1A ha due varianti di splicing che codificano la stessa proteina.cite-ref-entrez-1-1[1]

p21 rende le mwpacellule ematopoietiche resistenti all'infezione del virus mwpqHIV dell'mwpgAIDScite-ref-pmid17273559-5-0[5] complessandosi con l'integrasi virale e impedendo quindi l'integrazione del mwqwprovirus.

p21 interagisce con le seguenti proteine:

• BCCIPcite-ref-pmid10878006-6-0[6]

• CIZ1,cite-ref-pmid10529385-7-0[7]

• CUL4A,cite-ref-pmid18794347-8-0[8]

• Cyclin E1,cite-ref-pmid12839982-9-0[9]

• Cyclin-dependent kinase 2,cite-ref-pmid10878006-6-1[6]cite-ref-pmid12839982-9-1[9]cite-ref-pmid12417722-10-0[10]cite-ref-11[11]cite-ref-pmid9858587-12-0[12]

• DDB1,cite-ref-pmid18794347-8-1[8]

• DTL,cite-ref-pmid18794347-8-2[8]

• GADD45A,cite-ref-pmid10912791-13-0[13]cite-ref-pmid10973963-14-0[14]

• GADD45G,cite-ref-pmid11022036-15-0[15]cite-ref-pmid10455148-16-0[16]

• PCNA,cite-ref-pmid16189514-17-0[17]cite-ref-pmid12930846-18-0[18]cite-ref-pmid9465025-19-0[19]cite-ref-pmid8861969-20-0[20]cite-ref-pmid9545252-21-0[21]cite-ref-pmid8861913-22-0[22]cite-ref-pmid11350925-23-0[23]cite-ref-pmid11313979-24-0[24]

• PIM1,cite-ref-pmid12431783-25-0[25]

• Thymidine kinase 1,cite-ref-pmid11389691-26-0[26]

• TSG101.cite-ref-pmid11943869-27-0[27]

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